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干细胞治疗肝病,你想知道的都在这里

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肝脏疾病是临床的常见病、多发病, 在我国无论是相对发病率还是绝对病例数, 肝脏疾病患者均居世界首位, 内科治疗各种终末期肝病并无有效药物, 主要有肝脏移植、肝细胞移植和干细胞移植等方法, 但都面临着供体来源困难和免疫排斥等问题。



近年来, 国内外有关干细胞治疗慢性肝病的研究成果令人鼓舞, 显示了勃勃生机. 间充质干细胞是来源于发育早期中胚层的一类多能干细胞,在1966年首先由Fridenshteĭn等从骨髓中发现, 以后的研究证明MSCs不仅存在于骨髓中, 也存在于其他一些组织与器官的间质中, 如脐带、外周血、脐血、松质骨、脂肪组织和滑膜等.。



骨髓间充质干细胞


1999年, Petersen等首先开展了骨髓来源的干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)是否具有肝细胞分化潜能的实验研究. 迄今, 已建立了多个体内外诱导BMSCs分化肝细胞的技术体系, 并且亦有多家医院使用BMSCs治疗肝病。Guo、EI-Ansary、Terai、Nikeghbalian、Sharma等都应用自体骨髓干细胞治疗终末期肝病, 经治疗后患者肝功能有一定的改善。


 


脐血干细胞


早在2000年, Erices等从脐血中分离获得表达多种间充质祖细胞相关抗原的细胞, 呈成纤维细胞样, PAS(periodic acid-schiff stain)染色阳性,此类细胞即为UCBMSCs.


 


国内关于脐血干细胞用于临床治疗肝硬化的报道较少, 而国外并无相关报道. 国内杨宏丽等通过脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化患者86例, 脐血干细胞移植治疗可有效修复肝损伤、改善肝功能, 提高患者的生存质量.


 





86例肝硬化患者干细胞移植前后肝脏影像学变化






86例肝硬化患者干细胞移植前后肝脏生化指标变化




兰州军区总医院使用脐血干细胞移植治疗肝硬化, 结果均提示有一定的治疗作用. 杜永国等经肝动脉行脐血干细胞移植治疗重症肝炎10例, 结果证实脐血干细胞肝内移植治疗重症肝炎可显著改善患者肝脏合成功能, 短期疗效肯定, 且较为安全.


 


脐带间充质干细胞


脐带中富含造血、间充质、神经及内皮等多种干/祖细胞, 从华尔通氏胶分离得到的基质细胞即为UCMSCs. 研究证明人UCMSCs体外可以分化为脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、神经元/神经胶质前体细胞、多巴胺能神经元、内皮细胞, 还能分化为肝细胞. 国内外有许多学者对UCMSCs在治疗肝病方面进行了研究.




何晶等通过肝动脉移植UCMSCs治疗终末期肝硬化患者26例, 结果显示UCMSCs移植可改善患者的肝纤维化程度. 金旭鹏等通过静脉推注UCMSCs治疗失代偿期肝硬化24例, 结果提示UCMSCs移植可显著改善失代偿期肝硬化患者肝功能及临床症状, 并能促进肝脏修复.


脐带间充质干细胞移植前后各期生活指标比较


脐带间充质干细胞移植前后CT检查结果比较


李江涛等对45例慢性重症乙型肝炎患者进行脐带间充质干细胞移植, 跟踪随访4~12个月, 患者的肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶、总胆红素、凝血酶原时间(PT)明显降低, γ-转肽酶(γ-GT)增高, 患者的临床症状得到好转, 未见严重不良反应生, 说明间充质干细胞治疗肝病可显著改善患者的肝功能, 缓解临床症状。


而国外一篇文献也报道, Bahk等经UCMSCs治疗终末期肝硬化患者51例, 治疗后患者肝功能有所改善, 生活质量有一定提高, 而且其中两例患者生存时间已经超过5年。


截止目前,美国临床注册中心(https://clinicaltrials.gov)注册的全世界间充质干细胞(mesenchymal stem cells)临床研究有706项,这其中骨髓间充质干细胞312项, 脂肪干细胞(adipose stem cells)247项,脐带干细胞137项,其余为其他来源的间充质干细胞,可见骨髓间充质、脂肪以及脐带来源的间充质干细胞是目前间充质干细胞最常用的来源。 治疗肝病全世界注册临床研,184项,基于脐带间充质干细胞治疗肝病的研究注册较多。


目前国际上已批准多款干细胞产品上市, 美国FDA 2例, 韩国KFDA 3例, 欧洲EMA、澳洲TGA、加拿大Health Canada各1例, 但主要用于骨组织修复、GVHD、Crohn病及心肌梗死的治疗. 随着干细胞技术的不断发展,干细胞必将引发一场医疗变革,成为继药物、手术后的第三种治疗方式,肝病等一系列传统手段难以治疗的疑难杂症终将被治愈。

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